盘点2019

　　展望2020

　　本文作者

　　杨道科 郑州大学第一附属医院肿瘤医院

　　导语

　　热疗(hyperthermia)一词源于希腊语，原意是指“高热”或“过热”。野生虫草王传说，中古希腊名医希波克拉底曾用加温治疗过肿瘤。现泛指用一定能量的物质（微波、射频等）向一定深部组织传递能量，产生生物效应的一类治疗方法。它利用正常组织和病变组织对能量吸收后产生的生物学效应的差异，达到既治疗疾病，又不损伤正常组织器官的目的。被广泛应用于肿瘤和非肿瘤疾病。现在，广义的肿瘤热疗泛指一切通过物理学方法改变肿瘤局部温度以治疗肿瘤的方法，涵盖：全身热疗、射频、超声聚焦刀、微波、红外线、电容、电磁、体腔热灌注等局部治疗引领的各个治疗领域，已成为继手术、放疗、化疗和免疫疗法之后的第五大疗法，在肿瘤的综合治疗中发挥越来越重要的作用，在低度恶性肿瘤中单独应用可起治愈作用，如甲状腺癌；在实体瘤综合治疗中，与其它治疗手段均能发挥很好的协同作用，较大幅度提高治疗的有效率，可应用于绝大多数瘤种的综合治疗。

　　随着技术和设备的不断完善，热疗涵盖的范围越来越广泛，如：局部热疗、全身热疗、射频、微波、氩氦刀、海扶刀、超声、体腔热灌注等，应用于各种良恶性疾病的治疗，疗效显著，国内许多家省市县医院均纷纷购进了热疗设备，开展了此类治疗。

　　局部热疗

　　局部热疗加热范围局限于病变和周围部分正常组织而全身温度无明显升高的加热方法，区域性热疗为局部热疗的另一种形式，热源有微波、射频、超声波等。由于区域性加热也可以使全身温度升高，也有学者用区域性加热来进行全身热疗。区域性热疗的治疗范围主要为躯干部各种早、中、晚期恶性肿瘤，除了头颈部、四肢以外。

　　全身热疗

　　通过人为提高体温，运用热作用及继发效应选择性杀死肿瘤细胞，控制细胞广泛转移，特点是不仅病灶处温度升高，而且全身温度都升高到一定的同一温度。利用实体肿瘤的微血管及血流特点，全身加温时瘤体产生热积聚，温度高于周围组织，破坏瘤体的微环境，以及损害瘤细胞细胞膜、抑制DNA、RNA等而直接杀灭肿瘤细胞。与化疗联合应用破坏瘤细胞膜稳定性后，增强其通野生虫草王胶囊透性，使药物更容易进入癌细胞并保持较高浓度。实体瘤中心部分乏氧癌细胞对放射线不敏感，但对热疗敏感；热疗可增加瘤体内氧分压，提高肿瘤细胞对放射线的敏感性；放疗则减少肿瘤细胞的热耐受性，提高热疗效果。目前医学上全身热疗方式主要有红外线直接辐射和体外循环加热等两种方式，全身热浴（水、蜡、空气等）由于其副作用大、治疗费用高等问题已经渐渐被淘汰。

　　超声治疗

　　热效应和空气效应是其主要机制。肿瘤坏死的临界温度为42.5~43℃，高能聚焦超声治疗通过B超诊断系统寻找到瘤体后，将瘤体转移至辐射期焦点，发射超声波在焦点处形成强声场使该出组织升温达到肿瘤坏死温度，从而杀死肿瘤。另外高能聚焦超声治疗后可见瘤体组织内出现0.5~1.5mm的空洞，镜下见组织内产生的气泡有“空泡”存在，这种空泡就是空化效应，空化使组织内产生的气泡强烈膨胀、萎陷进而使组织结构产生机械破坏。高能聚焦超声治疗适用于人体腹腔、盆腔内用机载B超科观察到全貌的实体肿瘤。目前国内治疗情况显示该方法有效率高，与化疗配合降低了化疗剂量，减轻了毒副作用，挺高了治疗效果。

　　微波治疗

　　微波是指从300MHz到GHz范围内的电磁波。微波热疗是以微波为产热源，通过特殊加热装置的传导利用人体内的血液循环，使肿瘤内部温度达到42.5℃以上，已达到使肿瘤缩小或消除，又不损伤正常组织的一种治疗方法。临床上，微波作用于生物体可产生两种效应即致热效应和非致热效应。致热效应可使机体温度逐渐上升从而产生许多生理反应而获得医疗效果。目前，国内已有肿瘤研究学者成功地把微波热疗与化疗两者结合起来治疗胃癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、大肠癌、乳腺癌以及头颈部肿瘤等，均已取得满意疗效。对于腹腔肿瘤，热疗可以结合化疗灌注进行，微波热疗配合化疗，也已经建立相对成熟的治疗方案并取得满意疗效。

　　射频热疗

　　射频热疗主要是通过频率为50KHz的单极向射香港凯旋门生物有限公司野生虫草王频发射器，产生、发射较高功率的射频，根据反馈回来的温度数据监控能量输出，进而保证射频场有效作用场的组织均匀平稳升温，最终保持在设定温度。射频高温治疗与放疗、化疗、并用能显著提高灭癌效果，同时还可以减少放射线和化疗药物用量，减轻副作用，目前已经成为国内外学者瞩目的一种治癌手段。

　　内生场肿瘤热疗。采用两组不同频率，不同相位的高频源，相互交叉作用于人体，在人体深部组织发生干扰产生一种与外电场完全不同的新的频率和形式的电场，在这种电场力作用下，对人体内电解质离子运动和极子取向旋转运动，由于电解质离子所带电荷质量、数量的不同，运动的速度就不同，在振荡过程中互相摩擦而产生内源性热。其独特的内生场原理，解决了射频引起的脂肪过热和深部组织治疗温度不够的问题，并且具备射频功能，大功率的输出短时间内可迅速达到治疗温度；采用热电偶测温系统，测温精度高，此项治疗空间宽阔，安全舒适，便于各种体形的患者治疗，摆位灵活无治疗死角。适用于人体胸腔、腹腔、盆腔等部位表浅及深部的原发、复发的恶性实体肿瘤或转移肿瘤。

　　细胞内热疗

　　伴随纳米技术的出现，针对全身和局部加温治疗的技术难题，最近一些学者提出了细胞内热疗方法，试图利用容易进入细胞内部的磁性超微粒子在体外交变场的作用下加热来靶向治疗肿瘤。

　　肿瘤热疗的业务范围

　　随着人们对恶性肿瘤认识的不断深入，热疗已经成为继手术、化疗、放疗、生物治疗之后的第五大全身治疗手段。目前，肿瘤的多学科综合治疗已成为发展趋势，热疗作为一项安全、有效、应用广泛的肿瘤治疗手段，单独应用对于发展缓慢的良恶性交界肿瘤有控制作用；在中晚期实体瘤治疗中，与手术、放化疗、生物治疗、中医药治疗等各种治疗方法联合应用，可明显协同增效，在肿瘤的治疗上，应用于各个肿瘤治疗科室，取得了可喜的临床成果，且随着技术的不断革新、完善，有广泛的发展前景。现代的热疗技术按治疗部位，分为：全身热疗、局部或区域热疗。根据使用的物理技术不同，分为：微波、射频、超声波、激光、磁感应技术等；根据治疗温度的不同，分为：超低温治疗（氩氦刀）、中低温热疗、常规热疗、高温热疗和热消融治疗（射频、微波、激光）。全身热疗：是通过各种方式使体温升高到治疗温度并维持一定时间的热疗方法。经常与化疗、放疗结合应用，也可单独使用治疗肿瘤。局部或区域热疗：又分为区域热疗和精准热疗。区域热疗：治疗范围局限于身体的一部分区域而全身温度无变化的热疗方法，有射频、微波、超声、磁场等。肿瘤精准热疗：经皮微波凝固治疗、射频消融治疗、组织间激光凝固治疗、光声动力消融治疗、高强度聚焦超声以及磁感应治疗等。

　　肿瘤热疗发展的任务

　　1、肿瘤综合治疗中，热疗的应用时机、技术选择、治疗温度、持续时间及间隔的进一步优化、规范；2、肿瘤热疗可通过诱导肿瘤细胞凋亡、坏死、改变其生长周期，达到治疗肿瘤的目的，那么肿瘤的分子热生物学、细胞热生物学以及热免疫学研究还有待进一步完善；3、肿瘤热疗新技术、新材料的应用研究及发展：热籽植入技术、微米介质、纳米靶向介质、磁介质热疗、热敏脂质体、热敏磁性脂质体等的研究和应用。即：热疗专委会将关注于：热疗技术的研究、改进、优化、规范，学术交流、技术培训、行业自律、医师维权。

　　专家群体分布

　　经过近五十年的基础研究、技术改进、设备更新完善以及充分的临床实践，全国市级以上医院和很多县级医院都购置了热疗设备，用于肿瘤性和非肿瘤性疾病的治疗，从事此类技术的专家也越来越多，遍布全国各地，开展比较好的有：河南、北京、上海、广州、四川、浙江、东北三省等地，成立了各类肿瘤热疗学术机构，并根据国家卫计委的委托进行相应的技术培训。郑州大学第一附属医院肿瘤医院是河南省卫计委指定的热疗培训基地，并负责全省热疗技术的质量控制工作。所以，肿瘤热疗专业委员会成立后，按照中国抗癌协会章程，为了更好推进本分支机构的任务和工作，保证肿瘤热疗技术在分会的平台上更快更好的推广、规范、完善、发展，我们的专家团队的入选方案：1、科、教、研与临床实践相结合，保证技术不断革新，有活力；2、发展好的重点地区相对突出，兼顾全国分布，促进技术的规范化培训和有序推广。

　　相关科研

　　杨道科教授牵头的热疗通过诱导PRMT5复合物的核易位促进鼻咽癌治疗的敏感性是2016年国家自然基金（8167071059）项目。杨亚、杨道科教授牵头的热疗中Nrf2和HSP70在食管癌凋亡和转移的功能及机制的研究是2015年国家自然科学基金联合基金培育项目（U150410050）。杨道科教授牵头的放热疗与鼻咽癌研究是2014年1月—2017年12月河南省科技攻关项目。此外，还有唐劲天教授牵头的多功能磁感应热疗系统的研发、肿瘤磁感应加温治疗新方法的若干关键技术、新型材料介导的肿瘤动脉栓塞磁感应热化疗、新型习性纳米复合植入剂在肿瘤局部磁感应热化疗的应用、功能型载药磁性中空微球用于软组织肿瘤的磁感应缓释热化疗以及食管癌支架磁感应热疗新技术的关键问题研究等。

　　相关教学

　　肿瘤热疗技术已经写入最新版的人民卫生出版社出版的临床医学五年规划教材《肿瘤学概论》和研究生教材，郑大一附院肿瘤医院杨道科教授是此部分内容的撰稿人；同时，原来作为国家卫计委监管的第三类医疗技术，一直需要进行正规的医疗培训和报备审批；现在属于国家和省卫计委重点报备项目，需要继续教育和质控。杨道科教授、唐劲天教授是国内所有热疗培训的主要发起人和参与者，郑大一附院肿瘤医院是河南省卫计委指定热疗培训基地。

　　在这一年中，肿瘤热疗专委会积极推动各分支学科学术平台的建设，目前已经成立了微波热疗学组、热灌注化疗学组、热疗护理学组，热消融学组、基础研究与临床技术转化学组也在积极筹建之中。在这一年中，中国抗癌协会给了我们一个很好展示了学科发展的平台，它必将吸引更多优秀人才的加入，促进肿瘤热疗专委会更好、更快地发展。

　　展望

　　专家简介

　　杨道科 教授野生虫草王官网

　　国家级知名肿瘤专家，教授、主任医师，郑州大学第一附属医院肿瘤医院院长，国际临床肿瘤学会（ISCO）副主席，中国抗癌协会肿瘤热疗专业委员会主任委员，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会会长，国家卫生计生委能力建设和继续教育中心学术部副主任，国家卫计委医药科技发展中心放射肿瘤专项特聘专家，中国医师协会整合肿瘤学专业委员会副主委,郑州大学放疗与肿瘤重症医学研究所所长，河南省抗癌协会鼻咽癌专委会主任委员，河南省放疗与肿瘤多学科治疗院士工作站主任，郑州市第十四届政协委员、郑州大学第一附属医院中美联合放疗中心主任、日本北海道大学阳子线治疗中心客座教授、美国费城癌症中心客座教授，郑州大学第一附属医院综合热疗中心主任、头颈部肿瘤多学科（MDT）会诊中心主任、鼻型NK/T淋巴瘤首席专家，河南省放疗专业高职评审，郑州市医学会放射肿瘤专业委员会主任委员，河南省分子放疗重点实验室负责人，河南省教育厅放疗与重症医学创新团队负责人，郑州市科技局放疗与重症医学创新团队负责人,是现科内从事本专业最早者之一，长期临床实践形成放、化疗结合的特色治疗，取得较好的疗效，拥有较广泛的患者群体，熟练掌握普通放疗、立体定向（X-刀）及精准调强等放疗技术,对多种恶性肿瘤的治疗及恶性胸腹水的热综合治疗有较丰富的经验，获河南省科技进步奖两项，同时获得院内新项目开展技术奖，并承担多项国家级及省级科研课题，多次获得优秀科主任奖及个人收治病人一等奖；国家卫生和计划生育委员会“十三五”规划教材，国家研究生版教材《肿瘤放射治疗学》第一副主编，全国高等学校教材《肿瘤学概论》编委；近年发表学术论文30余篇，SCI收录8篇。