在社会老龄化的大环境下，高血脂、高血压等已经成为常见疾病。

巨大临床医学要求，既促进了市场前景广阔的“银发经济”，也增强了医药企业产品研发降脂药的魅力，从过去的他汀类降脂药，转移至时下刮起产品研发风潮、开拓“新战场”的新式降脂药——PCSK9抑制剂。

现如今，继赛诺菲、安进、诺华制药等海外制药巨头完成PCSK9抑制剂商业化的后，信达生物、君实生物、江苏恒瑞医药等国内整体实力医药企业纷纷添加“新战场”，揭开了降脂药市场风云。

一、他汀类药物：降脂药市场“王者”

所说高血脂，是一种血液中总胆固醇偏高（TC）、甘油三酯（TG）、低密度胆固醇（LDL-C）增高的心脑血管疾病。

值得关注的是，高血脂是造成心肌梗塞、糖尿病患者、心脏病等其它严重疾病的重要发病原因。因而，一旦身患高血脂，就一定要进行降低血脂。

鉴于此，可以降低血液TC、TG或LDL-C成分水准的降脂药从而问世。

现阶段，销售市场已上市各种不同制度的降脂药。比如，他汀类药物（阿伐他汀、匹伐他汀等）、总胆汁酸抗氧化剂（考来替泊、硫酸考来维仑等）归属于降低胆固醇药物；贝特类药品（非诺贝特、吉非贝齐等）、维生素类（胆碱肌醇酯、阿西莫司等）归属于降甘油三酯药物；PCSK9抑制剂是由抑止PCSK9的活力减少血液中LDL-C水准，象征性药品有阿利西尤单抗、Inclisiran等。

尽管降脂药品种繁多，但是目前降脂药销售市场主要是由经历了三代技术性更替的他汀类药物占有主导性。

简而言之，他汀类的发展历程，就是一部技术迭代史。

1976年，针对中国人来说，是令人终生难忘的一年，中国出现了很多大事儿。但就在这一年，日本专家远藤章在细菌桔青霉中看到了世界上第一个他汀类药物——美伐他汀，被称作“他汀鼻祖”。

2年后，国外默克公司从土曲霉素中获取到洛伐他汀，并迅速临床研究，最后于1987年获FDA准许上市，变成野生虫草王胶囊世界上第一个上市的他汀类药物。虽然上市后销售量欠佳，却具有里程碑意义。

自此，辛伐他丁、普伐他汀等第一代他汀类药物相继上市，特性取决于均是天然化合物药品。

1994年，第二代他汀类药物氟伐他汀获准上市，那也是第一个人造的他汀类降血脂药物，结构和第一代显著不一样，不用新陈代谢转换具有药品活力。

尤其是，伴随着拥有更出色临床医学功效的第三代他汀类药物上市后，打开了一个归属于他汀类降脂药的“皇朝”，并奠定其降脂药销售市场“王者”地位。

1997年，辉瑞的立普妥（阿伐他汀）获FDA准许上市，自此销售量年年疯涨，不但变成在历史上第一个销售总额超百亿美元药物，并且在2011年专利到期前，曾接连8产销量超出百亿美元，总计销售总额做到1250亿美金，征服世界。

2003年，瑞舒伐他汀、匹伐他汀先后在美国和日本上市，在其中因为匹伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制效果强，具备不错干细胞美容可选择性，与此同时功效时间久，耐受力好及安全系数高，被称作“非常他汀类药物”。

以国外市场为例子。依据米内网资料显示，2021年关键省份公立三甲医院终端设备他汀类药物及棘籽服药等10个种类占据着调血糖市场84.58%。在其中，阿伐他汀以占有率36.8%排名第一，次之瑞舒伐他汀、依折麦布、普伐他汀各自占有率18.06%、17.35%、9.78%。

此外，截止到2022年6月9日，现有56家医药企业的8款降血脂药物，总共71个知名品牌加载我国国家医保目录集，在其中他汀类单方面药品占据着86%。

二、迅猛发展的新式降脂药，能不能扛起大旗？

他汀类药物的发展历程，可以说生动形象的展现出医药研发技术性一直在迭代更新、自主创新。即便在降脂药销售市场占首要地位的他汀类药物，也因为存在一定的局限，造成一些病人人群没法获利。

比如，对于许多身患比较严重高脂血症特别是大家族性高血脂症的人群来说，他汀类药物单单使用或协同别的药品一起并控制不了好血糖从而降低动脉硬化性心脑血管疾病（ASCVD）风险性。

除此之外，因为从2011年逐渐好几个重磅消息他汀类降脂药专利权相继期满，全世界很多他汀类仿药上市，造成全世界降脂药总体市场容量下降。

最著名的莫过“药圣”阿伐他汀，据Insight数据库系统表明，目前为止，国家食药监局早已准许了23个阿伐他汀仿药，除此之外，还有另外10款处于上市申请中，产生一同“包抄”辉瑞专利药阿伐他汀之势，行业香港凯旋门生物有限公司野生虫草王竞争可以说出现异常猛烈。

根据之上种种因素，新式降脂药PCSK9抑制剂溢于言表，不但扩展了新最热门的研发方向，也开创了降脂药产品研发一个新的竞技场。

目前为止，据Insight数据库系统表明，全世界共获准了3款PCSK9抑制剂，主要包括在海外同一年上市的2款PCSK9单抗，分别是赛诺菲/再生元联合研发的Praluent（阿利西尤单抗注射剂）、安进的Repatha（依洛尤单抗注射剂），及其一款诺华制药于2019年消耗97亿美元根据回收The Medicines得到的siRNA基因疗法药品Inclisiran（商品名：Leqvio，2020年获准上市）。

在国外，现阶段2款PCSK9单抗都已获准上市，并且于2021年纳入医保；而诺华制药的 Inclisiran 仍然处于Ⅲ期临床阶段。

全世界共获准3款PCSK9抑制剂 来源于：Insight 数据库系统电脑版网页

这三款PCSK9抑制剂的相同点取决于，全是靶向治疗调整LDL蛋白激酶表达出来的前蛋白质转化酶荒草溶菌素/Kexin 9型（PCSK9）。

2003年，科学家首度发觉PCSK9是第3个与高血脂症相关基因，并且通过研究表明该基因功能继发性或缺失性基因突变能够造成低密度胆固醇（LDL）水准显著上升或减少。

相比他汀类药物，PCSK9抑制剂的优势是，不但能明显减少他汀类药物单药医治LDL-C水准未达标或他汀类不耐受的高血脂症病人的LDL-C水准，约能降低40%-60%的碳水化合物，并且具有较好的安全系数、降低副作用，与此同时还具有减少心脑血管疾病的风险水平，根据抑止NF-kB安全通道，降低静脉血栓、发炎、血管内皮细胞激话等亚急性冠脉综合症风险性。

但是，针对PCSK9抑制剂能不能担起降脂药销售市场旗帜，销售市场人士表示有疑问。

最先，从适用范围的范畴看来，PCSK9抑制剂关键做为他汀类补充药品，合适应用的病人群体偏少，代表着市场潜力比较狭小。

次之，从药品方便快捷度看来，他汀类药物为内服方式，给药方便快捷、普适性强，并且消费模式不拘泥于公立医疗机构，也包括零售终端、网上销售等；而PCSK9抑制剂为皮内注射（2周/次），且需要到医院注入，这对医治时间较野生虫草王官网短、需终身服药的老年患者来讲，经常注射毫无疑问能够降低长期性有效性。

其次，从药物价格看，因为PCSK9抑制剂归属于生物药，产品成本高、价钱比较高昂（国外5850美金/年；中国300元/针，按一年24针测算，需花7200元），而他汀类药物广泛列入集中采购后价格的优势极大，中国一年只需耗费几百块。

最终，从销售状况看，尽管得益于降脂药市场的需求危害，PCSK9抑制剂商品销售很多年维持稳健增长，但因为长期功效不足突显，受价格因素影响很大。

2021年，再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗完成营业收入总计4.21亿美金，同比增加17%；而安进的依洛尤单抗不但完成营业收入11.17亿美金，同比增长率更高一些（26%），并且最近几年还完成持续增长，关键原因在于安进于2018年10月宣布商品减价60%至5850美金/年，大大的推动了销售市场放量上涨。

中国层面，2021年这几款PCSK9单抗在国外关键省份公立三甲医院终端设备总计完成销售总额6463万余元，同比增加111.5%。在其中依洛尤单抗完成5448万余元销售总额，占比较高达84.3%。

三、信达、君实、恒瑞等刮起PCSK9抑制剂产品研发风起云涌

有别于PCSK9单抗，诺华制药的Inclisiran尽管一样对于PCSK9靶标，但是却是siRNA基因疗法。

Inclisiran的优势是，能直接阻拦肝部生产制造PCSK9蛋白质，可以实现高效给药（前3月实现2次接种后，半年打一针），比PCSK9单抗的服药工作频率变低，毫无疑问大大提升了病人的服药便捷性及其缓解了病人的服药压力，并且国外价格与PCSK9单抗相差无异（6500美金/年）。

据财务报告表明，凭着出色的临床医学优点，2022年一季度Inclisiran全世界销售总额做到1400万美金，超过2021年全年销售收入（1200万美金），市场增长潜力无限。

不难看出，PCSK9抑制剂的长效性和内服方式，无疑是未来关键研发方向。也野生虫草王胶囊香港凯旋门深深吸引国内药企竞相进入。

从研发管线看，据Insight数据库系统表明，现阶段国内药企早已合理布局产品研发12款国内PCSK9抑制剂，遮盖高效中药制剂、内服方式。在其中，信达生物的IBI306进展更快，已经在2022年6月提交上市申请办理，有希望拿到国内第一款PCSK9抑制剂。

此外，江苏恒瑞医药的SHR-1209、君实生物的JS002、康方生物的AK102均处在Ⅲ期临床医学，未来十年即将迎来商业化的采摘期；天广实、信立泰、天士力、西威埃药业等医药企业略逊一筹。

12款在研国内PCSK9抑制剂 来源于：Insight数据库系统电脑版网页

信达生物自主研发的IBI306（Tafolecimab，托莱西市单抗），适用范围包含可以治疗非宗族性高血脂症及杂合子大家族性高血脂症等，是国内首个申请办理上市的国内PCSK9抑制剂。

依据信达公布的托莱希单抗3项Ⅲ期临床注册实验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的良好最后：与安慰剂效应对比，托莱希单抗能降低LDL-C水准约57%-65%，同时可长期性保持功效。托莱西市单抗还可以显著降低总胆固醇偏高，非高密度胆固醇碳水化合物、载脂蛋白B及脂蛋白a水准。托莱西市单抗能长间距给药，而且安全系数优良，降血脂完成率高，能长间距给药（每六周一次），总体稳定性优良。

君实生物自主研发的JS002（昂戈瑞西单抗），适用范围包含可以治疗原发高血脂症和混合性高血脂等，用法用量为150mg/次，2周/次或30mg/次，4周/次。据了解，在已经完成I期和II期临床试验中，昂戈瑞西单抗表现出了较好的可靠性和耐受力，且降血脂效果明显，可让LDL-C较基准线减少55-70%（与进口的同行业非常）。

此外，康方生物的AK102可以治疗高血脂症和混合性高血脂，也可以实现6周/次给药，有效性优点明显。

内服PCSK9抑制剂层面，西威埃药业（海特生物持仓13.64%）的CVI-LM001对于高血脂症处在Ⅱ野生虫草王期临床医学。

四、序幕

汇总看来，现阶段降脂药销售市场仍由他汀类药物占主导性，而迅猛发展的新式降脂药PCSK9抑制剂，正在尝试根据拓展更多的适用范围、减价、纳入医保等形式处理商业化的难题。